Сальма Хайек Хименес родилась 2 сентября 1966 года в Коацакоалькосе, Веракрус, Мексика, в семье испанки и ливанца. Выросшая в хорошо обеспеченной католической семье, Хайек училась в монастырской школе в Луизиане, и в возрасте 12 лет переехала к тете в Хьюстон, штат Техас. Она поступила в университет в Мехико, но бросила учебу, чтобы заняться актерской карьерой, и в конце концов стала звездой теленовелл в родной Мексике.
В 1991 году амбициозная Хайек переехала в Лос-Анджелес, где решила подучить английский язык и стать голливудской актрисой. После череды небольших ролей, она снялась вместе с Антонио Бандерасом в 1995 году в «Отчаянном». Успех фильма позволил ей получить роли в довольно средних фильмах, включая подростковый триллер «Факультет» (1998), «Дикий, дикий Запад» (1999) и «Поспешишь – людей насмешишь» (1997).
Все более и более интеллектуальный и страстный подход Хайек к кинопроизводству в 2002 году позволил ей получить роль своей мечты во «Фриде», фильме, где она сыграла роль Фриды Кало, и который спродюссировала сама. Фильм был номинирован на шесть наград Академии, а Хайек стала первой латиноамериканской актрисой, номинированной в этой категории.
За успехом «Фриды» последовали крупномасштабные проекты, в том числе «Чудо Мальдонадо»; съемки в заключительном эпизоде трилогии «Отчаянный», «Однажды в Мексике» (2003), и триллере «После заката» (2004) с Пирсом Броснаном.
Став лауреатом премий «Эмми» и «Оскар», Хайек выступила в роли исполнительного продюсера популярного телесериала «Дурнушка Бетти», снятого по сюжету колумбийской теленовеллы «Я - Бетти, дурнушка». Сериал шел с 2006 по 2010 год на канале ABC и принес своим создателям «Золотой глобус» в номинации «Лучшая комедия» в 2007 году. В том же году звезда шоу, Америка Феррера, выиграла премию «Эмми» за выдающееся исполнение главной роли в комедийном сериале.
Демонстрируя свои комедийные навыки, Хайек несколько раз появилась в качестве гостьи в популярном ситкоме «30 потрясений» в 2009 году. Она сыграла медсестру, которая становится романтическим интересом управляющего телевизионной сети в исполнении Алека Болдуина, затем вернулась в шоу еще два раза в 2013 году.
Хайек доказала, что может быть отличной актрисой озвучивания, приняв участие в создании мультфильма «Кот в сапогах» (2011) - спин-оффа популярной франшизы «Шрек» вместе с Антонио Бандерасом, который озвучил главного героя. Она также сыграла жену Адама Сэндлера в комедии «Одноклассники» и ее продолжении.
Появившись в главной роли в боевике «Эверли» (2015), Хайек занялась более серьезными проектами – в том числе мультипликационным фильмом «Пророк» Халиля Джебрана, снятом на основе духовных сочинений Джебрана.
Хайек начала встречаться с французским предпринимателем Франсуа-Анри Пино в 2006 году, в следующем году пара объявила о помолвке. Их дочь Валентина Палома Пино появилась на свет 21 сентября 2007 года в Лос-Анджелесе, штат Калифорния. Пара поженилась в День святого Валентина 2009 года в Париже, Франция. Они ненадолго расстались, но затем супруги снова помирились и устроили вторую церемонию в Венеции.