Есть такой парадокс: люди, полагающиеся на морфин, оксикодон и другие опиоидные обезболивающие, которые по идее должны им помочь, с течением времени на самом деле становятся более чувствительными к боли. Этот эффект, известный как гипералгезия, может сделать эти лекарства постепенно менее эффективными в случае хронической боли, что заставляет больных прибегать к постепенно более высоким дозам. Новое исследование на крысах, впервые посвященное взаимодействию между опиоидами и повреждением нерва в течение нескольких месяцев после прекращения лечения обезболивающими, рисует особенно мрачную картину. Опиоиды задают цепочку иммунных сигналов в спинном мозге, которая усиливает боль, а не притупляет ее, даже после того, как препарат покидает тело. Но уже в стадии разработки находятся препараты, которые, возможно, обратят вспять подобный эффект.
Ни для кого не секрет, что у мощных обезболивающих есть темная сторона. Число летальных передозировок опиоидами, отпускаемыми по рецепту, увеличилось в четыре раза в течение 2 лет. И многие исследователи видят в гипералгезии недостающую часть уравнения – причину, которая заставляет больных принимать все больше и больше лекарств, продлевая воздействие иногда вызывающих привыкание препаратов, как известно, при высоких дозах замедляющих дыхание. К тому же, опиоиды «перекраивают» нервную систему, чтобы усилить болевые сигналы, даже после того, как человек излечивается от болезни или травмы. Животные, которым дают опиаты, становятся все более чувствительны к боли, и люди, принимающие опиоиды до операции, как правило, сообщают об усилении болей после нее.
Но то, как опиоиды на самом деле взаимодействуют с существовавшей ранее болью, было слабо изучено, говорит Питер Грейс, нейробиолог из Университета Колорадо (CU), Боулдер. Его команда пытается проследить возникновение гипералгезии и влияние опиоидов на иммунную систему. Проведя эксперимент на крысах, ученые обнаружили, что животные, которым вводился морфин, были более чувствительны к боли. Им потребовалось 12 недель, чтобы вернуться к той же болевой чувствительности, которая была у крыс из контрольной группы, сообщает команда ученых.
Крысы из контрольной группы, у которых не было травм, также стали более восприимчивы к боли, если они получили морфин, но они вернулись к своему первоначальному порогу примерно через неделю.
Авторы предполагают, что повреждение нерва и морфин нанесли своего рода удар по группе клеток в спинном мозге под названием микроглия - сторожам нервной системы и разведчикам инфекции. Микроглия высвобождает воспалительные молекулы в спинном мозге, которые активизируют нейроны, посылающие болевые сигналы в мозг. Предыдущие исследования показали, что опиоиды делают микроглию более чувствительной. В новом исследовании авторы обнаружили, что морфин активирует специфическую группу сигнальных белков в микроглии, известную под общим названием «инфламмасома».
Это, скорее всего, единственный механизм, объясняющий гипералгезию. Ученые уже изучают препараты, которые улучшат эффективность опиоидов. В Йельском университете недавно началось клиническое исследование, которое должно ответить на вопрос, предотвращает ли антибиотик, который ингибирует глиальные клетки, воспалительный эффект опиоидов. И невролог Линда Уоткинс, старший автор нового исследования, стала соучредителем компании по разработке препарата от хронической боли, блокирущего один из сигнальных белков в инфламмасоме.
